0 背景 Introduction

深静脉血栓形成是由于深静脉内血液异常凝结导致静脉完全或不完全阻塞，从而引起的静脉血液回流障碍性疾病[1]，是骨科术后患者的常见并发症之一，不仅严重影响患者术后康复，甚至危及生命[2-3]。研究表明，即使应用常规西药抗凝预防，骨科患者术后3个月内症状性深静脉血栓的发生率仍高达1.3%-10.0%[4]，加之中国人口众多，骨科手术患者基数大，故临床发生深静脉血栓形成的人数仍较多，因此探讨更有效的预防措施是目前临床亟待解决的问题。

补阳还五汤载于清代王清任《医林改错》，原文记载其主治“半身不遂，口眼喎斜，语言謇涩，口角流涎，大便干燥，小便频数，遗尿不禁”，该方由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、红花和桃仁组成，是治疗中方的经典名方。但随着近年来中医学的不断发展，补阳还五汤的应用领域也逐步扩大，基于该方的用药特点、立法思想及辨证论治原则，认为补阳还五汤可用于预防骨科术后患者发生深静脉血栓，并且临床疗效显著。现代研究发现其能改善血液循环，降低术后深静脉血栓的发生率[5]，但仅凭单个研究难以明确补阳还五汤预防患者发生深静脉血栓形成的临床价值，故文章通过筛选相关文献，系统评价补阳还五汤预防骨科术后患者发生深静脉血栓的临床疗效及安全性，并采用试验序贯分析(trial sequential analysis，TSA)整体估算Meta分析样本量和目前合并数据证据的效应值强度，以期为临床提供循证依据。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 文献检索策略

1.1.1 检索者 靖金鹏。

1.1.2 资 料 库 PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据知识服务平台和中国生物文学数据库(CBM)。

1.1.3 中英文检索词 中文数据库检索词：“补阳还五汤、静脉血栓、下肢深静脉血栓形成、DVT”。英文数据库检索词：“Buyang Huanwu Decoction，Thrombosis VenousThromboses Deep Vein，Vein Thromboses Deep，Deep Venous Thrombosis，Medicine Chinese Traditional，Traditional Chinese Medicine”等。

1.1.4 检索时间范围 各数据库建库至2020年3月。

1.1.5 文献检索策略 PubMed数据库检索策略见图1。

图 1｜PubMed数据库检索框Figure 1 ｜Search strategy for PubMed database

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 ①研究类型：临床随机对照试验，无论是否使用盲法，语种不限；②研究对象：下肢骨科手术患者，不限种族、地区、职业和年龄；③干预措施：对照组采用常规西药预防；治疗组给予补阳还五汤加减口服，其他基本治疗措施均相同。

1.2.2 排除标准 ①数据不详，联系作者无法获取的文献；②重复发表的文献，只保留信息最全者；③综述、经验总结、个案报道和动物实验类文献。

1.3 资料提取 根据PRISMA流程图，由2名研究者以纳入和排除标准为依据独立筛选文献，并独立提取相关数据(平均值、标准差和参与者数目)，交叉核对，如有异议，则由第3位研究者协助解决。提取内容包括第一作者、发表年份、样本量、性别、随机方法、干预措施、不良反应、疗程和结局指标。

1.4 文献质量评价 采用Cochrane评价手册Handbook 5.1.0中的“偏倚风险评估”(

改良Jadad评分量表主要内容如下：随机序列的产生恰当为2分，不清楚为1分，不恰当为0分；随机化隐藏恰当为2分，不清楚为1分，不恰当及未使用为0分；盲法恰当为2分，不清楚为1分，不恰当为0分；描述了撤出与失访为1分，未描述为0分。分为低质量研究(1-3分)与高质量研究 (4-7 分 )。

上述均由2名研究者对纳入的文献进行独立评估，若有异议，则由第3位研究者协助解决。

1.5 结局指标 基线指标主要包括年龄、性别、手术方式、体质量和手术时间等；主要结局指标为深静脉血栓发生率；次要结局指标包括凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间 (activated partial thromboplastintime，APTT)、纤维蛋白原 (fibrinogen，FIB)、D-二聚体、术后引流量和不良反应发生率。

1.6 统计学分析 采用Cochrance协作网提供的RveMan 5.3软件( 用 Stata 16软 件 ( 美 国Computer Resource Center研制)进行发表偏倚检测及敏感性分析。二分类数据采用相对危险度 (relative risk，RR)和 95% 可 信 区 间(95%confidence intervals，95%CI)表 示；连续性变量采用加权均数差(weighted mean difference，WMD)和 95%CI表示。采用Cochran’sQ检验和I2进行异质性检验，若异质性较小(P＞ 0.10，I2≤50%)，采用固定效应模型，反之则采取随机效应模型。并根据可能存在的异质性因素进行亚组分析或敏感性分析，以减少异质性。发表偏倚通过Egger’s检验进行判断，若P＞ 0.05表明无发表偏倚。采用TSA 0.9软件(/tsa)进行试验序贯分析 (trial sequential analysis，TSA)。